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中新网上海4月28日电(陈静 崔人婕)先天性甲状腺功能减退症是儿童最常见的一组内分泌代谢性疾病@%*。如果不能早期诊断、及时治疗%%@#%,会导致不可逆转的身材矮小、智力障碍*@%@%。记者28日获悉#%*@,上海医学专家的最新研究发现了导致甲状腺发育异常的机制%####。该研究成果在最新一期《自然通讯》杂志(《Nature Communications》上发表**@。
至少50%的先天性甲减是由甲状腺发育异常导致%%**@,但绝大多数发育异常的先天性甲减(TD)致病基因不明%%*。通过形态学观察%##*%,目前医学界将甲状腺发育过程分为甲状腺细胞定向化、原基形成出芽、迁移、分叉、甲状腺的两叶形成以及甲状腺滤泡形成六个阶段%@@%。但对甲状腺分叉和滤泡形成的分子机制尚不了解%%。
上海交通大学医学院附属第九人民医院宋怀东教授课题组通过大规模的前向遗传学筛选发现3个甲状腺发育不良且表型十分相似的斑马鱼家系@@*。课题组应用体内动态连续观察*@,发现hgfa或met突变斑马鱼的甲状腺原基沿着脊柱两侧鳃下动脉迁移的过程严重受损#%。该研究还发现HGF可促进甲状腺细胞迁移@@@。据介绍*@*##,met是分泌蛋白hgfα的受体%*%@。HGF@*%%,斑马鱼中为hgfa基因编码#@。
在采访中@%*,记者了解到@@%,宋怀东教授课题组已通过研究发现了控制甲状腺滤泡成熟的关键信号途径@@@@%,命名了“移动分泌”这种激素作用的新模式#*。宋怀东教授解释@@#*,“移动分泌”是一种激素作用新模式%@。研究团队方面认为#*%#,当机体的某些组织或细胞**@,短期内需要高浓度的某一信号分子时**%*,具有迁移能力的细胞(如%%*#%,白细胞)%@*%#,可以携带这一信号分子*%@**,主动迁移到这些靶细胞周围%%#%,释放相应的信号分子%@%,使局部产生高浓度的激素信号##,满足靶器官的生理需求@##%#。
据介绍%*@,宋怀东课题组长期致力于甲状腺疾病的基础和临床研究@***,在先天性甲减致病基因研究中取得系统成果#@*@*。他们发现#%%@,中国约50%的先天性甲减患者携带有明确的致病基因变异*%,且绝大多数患者发病是甲状腺激素合成过程关键基因双等位基因突变导致*#*,为中国开展先天性甲减的分子诊断、产前和植入前诊断提供了可能*@#。课题组通过对发育异常的先天性甲减致病基因进行深入研究*#,发现了6个新的先天性甲减的致病基因%#@。(完)